發(fā)布時間:2025-12-10 18:50:00 作者:試管專家

第四代試管嬰兒技術(shù)又稱為卵漿置換技術(shù)(GVT),決定人類遺傳性的嬰兒物質(zhì)存在于精、卵細胞核的第代染色體上,它決定了生育后代的技術(shù)解過遺傳特性,而圍繞細胞核的試管細胞質(zhì),則發(fā)揮著營養(yǎng)細胞核、嬰兒維持細胞生命的第代作用。

GVT技術(shù)就是技術(shù)解過將患者自身卵細胞核,通過人工的試管方法移入健康女性卵細胞漿中使其正常生長,通過與男性配子結(jié)合形成受精卵再次植入女性體內(nèi)進行發(fā)育的嬰兒技術(shù)。這樣就生下一個和提供卵細胞漿的第代“第三者”毫無關(guān)系的健康孩子。
因為其涉及倫理問題更加復(fù)雜,技術(shù)解過健康生育的試管胎兒會具有三個生理學(xué)上親屬的基因成分,遺傳上研究并未完全清楚,嬰兒應(yīng)用可靠性需要進一步提升,第代等待未來技術(shù)進一步成熟與倫理、法律完善后,才能正常開展應(yīng)用。這種試管嬰兒就是針對那些雖有排卵功能,但因為身體條件不好,或者年齡偏大,致使卵子質(zhì)量不高,活力差的女性。

國內(nèi)對于試管技術(shù)的代級劃分/定義,說實話感覺挺讓人混亂的,聽起來像是,一代到二代到三代再到四代是代級的升級一樣。而實質(zhì)上,這些試管所解決的問題完全不同。
一代試管和二代試管在一個代級上,結(jié)果是培養(yǎng)出胚胎/囊胚。
三代試管是一個新的代級,需要在一代或者二代獲得囊胚的基礎(chǔ)上,對胚胎進行染色體或者遺傳基因檢測,從而確認胚胎染色體是否正常,或者是否攜帶某種遺傳疾病。
三代試管流程示意圖
四代試管,又是一個全新的代級,是通過置換卵子/胚胎種的線粒體,從而解決由于線粒體疾病(或者卵子老化)而引起的胚胎發(fā)育不良。
2023年5月10日,BBC報道了使用第四代試管嬰兒技術(shù)出生的嬰兒,并使用了“首例三人DNA嬰兒”的標題。下面,我從第四代試管嬰兒技術(shù)誕生的背景,治療方法及意義,各國對第四代試管嬰兒技術(shù)的態(tài)度,以及第四代試管嬰兒技術(shù)目前面臨的問題幾方面進行闡述。
第四代試管嬰兒技術(shù),在2015年由英國紐卡斯爾大學(xué)首創(chuàng),用于治療重度線粒體疾病而引起的不孕癥,以及避免重度線粒體疾病對下一代的遺傳。
首先,先說說什么是線粒體。線粒體是人類細胞中存在的最小的器官,該器官存在于人類體內(nèi)幾乎所有的細胞中,是為細胞創(chuàng)造能量的“發(fā)電所”,日常中我們攝入的蛋白、糖分、脂肪以及各種微量元素,在線粒體中進行處理,并最終轉(zhuǎn)化為各種日常活動所需要的能量。

線粒體
接下來我們說說線粒體病。線粒體病,是由線粒體功能下降引起的疾病的統(tǒng)稱。許多人天生就帶有線粒體功能受損的基因突變,但也有線粒體疾病因藥物副作用而導(dǎo)致線粒體功能繼發(fā)性降低。
醫(yī)學(xué)上一直沒有對線粒體疾病的有效治療方法,而遺傳線粒體疾病的新生兒在出生數(shù)小時到數(shù)值周后死亡。為了避免因為線粒體疾病的遺傳而導(dǎo)致失去新生兒的家庭悲劇,紐卡斯爾大學(xué)的研究團隊與2015年開創(chuàng)了線粒體核置換治療,在我國被稱為第四代試管嬰兒。
第四代試管嬰兒的治療內(nèi)容是,用捐贈者的胚胎或者卵子的健康的線粒體,替換掉患者胚胎或者卵子中的異常線粒體,替換之后,新生兒的DNA99.9%遺傳自患者夫妻本人,0.1%的DNA遺傳自捐贈者。而由于線粒體只遺傳自女性,因此,新生兒擁有來自3個人的DNA。
下圖為線粒體并治療的2種方法。第一種方法是在卵子受精后,移除并摧毀患者胚胎中不健康的線粒體,替換為捐贈者的線粒體;第二種方法是,在卵子受精之前,移除并摧毀患者卵子中不健康的線粒體,替換為捐贈者的線粒體,然后對替換后的卵子進行受精。

圖片引用自BBC Baby born from three people's DNA in UK first
根據(jù)BBC的報道,在2015年紐卡斯爾大學(xué)開創(chuàng)該技術(shù)后英國本土并沒有立即推進,而通過這種技術(shù)出生的第一個嬰兒是 2016 年在美國接受治療的約旦家庭。之后,英國針對該技術(shù)制定了嚴格的倫理審議標準,2018年,英國人類受精和胚胎學(xué)管理局(HFEA,英國政府的研究監(jiān)督機構(gòu))批準了首例使用該技術(shù)進行治療后的胚胎移植。截至 2023 年 4 月 20 日,HFEA至少批準了30例四代試管嬰兒治療申請,出生的嬰兒“不到 5 名”。(※HFEA的模糊表述是為了防止家庭和嬰兒被識別到)
在日本,圣母醫(yī)院在日本婦產(chǎn)科學(xué)會的批準下也曾經(jīng)做過第四代試管嬰兒的臨床研究。與HFEA相同,為了避免家庭和嬰兒被識別到,并沒有做過后續(xù)報道。
各國對第四代試管嬰兒技術(shù)的應(yīng)用如此謹慎,主要是出于以下兩方面原因。
首先,如前文所述,第四代試管技術(shù)所誕生的嬰兒攜帶3人的DNA,對于新生兒是否會出現(xiàn)“第三個母親”,存在倫理方面的爭議。
其次,第四代試管嬰兒雖然可以避免線粒體病的遺傳,但是由于目前臨床數(shù)據(jù)有限,有專家指出對于沒能完全去除的線粒體疾病后續(xù)是否會復(fù)發(fā),以及3人遺傳因子的安全性,后續(xù)還需要對出生的寶寶做長期的追鐘調(diào)查。
高齡試管患者,由于卵子老化,卵子線粒體活性低下而導(dǎo)致反復(fù)試管不成功,對第四代試管技術(shù)的早期臨床應(yīng)用也是翹首以盼。然而,如上所述,目前各國對第四代試管技術(shù)的態(tài)度非常謹慎。BBC的報道中提及,在HFEA的監(jiān)督和審議下,今后預(yù)測每年會有150例通過第四代試管技術(shù)出生的嬰兒。相信各國在通過完善的倫理標準制定后,第四代試管技術(shù)的應(yīng)用與普及會盡早到來。
第四代試管嬰兒是胚胎移植技術(shù)。
第四代試管嬰兒主要是選擇不孕女性體內(nèi)的卵細胞核,通過外界干預(yù)的方式,將其移入健康人群的細胞漿中,并與男性精子結(jié)合,產(chǎn)生受精卵,再移植女性子宮中,完成妊娠。第四代試管嬰兒主要適用于因自身原因?qū)е碌穆鸭毎|(zhì)量較差,從而引起的不孕情況。但該技術(shù)并未完全成熟,只有國外少數(shù)幾家能做,且無足夠的數(shù)據(jù)支持,因此具體效果因人而異。