“寶貝，歷經媽媽歷經艱辛只為能遇見你！艱辛揭秘”看著剛出生的遇見嬰兒女兒，38歲的試管阿芳忍不住掉眼淚。此前，培育她和丈夫備孕多年，全過但一直沒能如愿。寶貝

　　一個女性成為母親，媽媽似乎自古以來就是歷經一件自然的事情，但對于不孕不育的艱辛揭秘女性來說，成為一個母親幾乎要拼盡全力。遇見嬰兒試管嬰兒技術往往成為“圓夢”的試管最后希望。

　　世界首例試管嬰兒出生于1978年，培育我國大陸首例試管嬰兒1988年出生，廣東首兩例試管嬰兒則于1989年在廣州醫科大學附屬第三醫院（下稱“廣醫三院”）出生。

　　30多年間，我國輔助生殖技術水平進入了全球第一陣營，試管嬰兒技術從第一代發展到了第三代、第四代。如今，試管嬰兒技術的研究發展，已經從解決“生不出”難題，轉變為對“生得健康”的追求。

　　下面，Plus君帶您走進生殖醫學中心實驗室，揭秘解讀試管嬰兒是如何“制造”出來的。

　　在實驗室促成“生命最初的結合”

　　精子由男性射出后，經過女性的陰道、宮頸、宮腔，進入輸卵管，在那里和卵子相遇，二者結合形成受精卵；接著，受精卵會回到子宮腔，著床妊娠。

　　這是一個自然的受孕過程，其中處處都是“艱難險阻”。

　　順利自然受孕，需要滿足這些條件：女方卵巢能夠正常排卵；男方同房時能射精，有密度、活力、形態正常的精子；通暢的輸卵管，使精子和卵子能夠在輸卵管中相遇，并可以使形成的受精卵順利從輸卵管進入子宮；子宮腔環境正常，允許胚胎種植并生長發育。

　　這些條件如果有一個不能滿足，就會導致不孕不育的結果。據統計，我國育齡人群中的不孕不育癥比例達10%至15%。

　　廣醫三院生殖醫學中心副主任醫師許海燕介紹，輸卵管堵塞是臨床上造成不孕的最常見原因，約占整個試管嬰兒患者群體的60%~70%。當輸卵管“此路不通”，精子便無法到達輸卵管與卵子“相遇”。

　　怎么辦？科學家們“另辟蹊徑”，從女方和男方體內分別取出卵子和精子，讓實驗室里的培養皿成為它們相遇并結合的“溫床”。

　　在取卵之前，女性往往需要經歷一個艱難的“促排卵”過程，又叫誘發超排卵。廣醫三院生殖醫學中心主任劉見橋介紹，誘發超排卵主要是采用藥物促排，使卵細胞發育不受自然周期限制，獲得多個健康成熟的卵子。患者服用促排卵的藥物后，有時可讓卵巢一次生長10個以上的成熟卵子。

　　待這些卵子發育成熟后，技術人員借助內窺鏡或B超，將它們從女性卵巢中取出，并把精子和卵子一起放在試管或培養皿中，培養生成受精卵。

　　不過，試管嬰兒顯然不是在試管中長大的嬰兒。待受精卵發育成卵裂球（2-3天）或者囊胚后（5-6天），技術人員就會挑選若干個發育較好的胚胎，用一支細長的胚胎移植管，將它們移植回母體子宮內著床發育。

　　“一般情況下，我們會同時植入一兩個胚胎，根據胚胎質量，母體健康狀況、年齡等因素做調整。”許海燕說。

　　隨著冷凍凍融技術的成熟，患者可以選擇將剩余的成熟卵子或胚胎保存起來，存放于零下196攝氏度的液氮中。如果移植胚胎沒能成功受孕，下一個治療周期就會啟用剩余的冷凍卵子或凍胚，患者無需再次進行促排卵。當胚胎移植回子宮著床后，它的發育過程就與正常受孕沒有區別。

　　這就是開創性的“第一代試管嬰兒技術”，學名為“體外受精-胚胎移植技術”。除了輸卵管堵塞，這項技術還可治療因子宮內膜異位癥、排卵障礙等引起的不孕癥。

　　1978年在英國誕生的世界首例試管嬰兒路易絲?布朗，以及1988年在北京誕生的中國大陸首例試管嬰兒鄭萌珠，都是借此技術來到人世。

　　劉見橋表示，目前每年在廣醫三院生殖醫學中心實施取卵周期的患者約8000例，全國每年可達30余萬例。

　　體外受精加上胚胎移植的第一代試管嬰兒技術，解決了女性輸卵管堵塞等原因造成的不孕不育困擾。但這種體外受精，是在培養皿中讓精子與卵子自然結合，除了要求有成熟的卵母細胞外，還對精子數量和質量都有一定的要求。

　　但臨床上，男性因素導致的不孕約占30%。如果男性患有嚴重的少、弱、畸精子癥，精子數量太少或形態異常，就需要新的治療方案，來促成精子和卵子完成“生命最初的結合”。

　　針對男性精子原因造成的不孕癥，第二代試管嬰兒技術“單精子卵細胞漿內注射技術”應運而生，打破了第一代技術的限制。它通過顯微操作技術，將單個精子注入卵細胞來幫助卵細胞受精。

　　在實驗室內，技術人員首先用微量固定針將成熟卵細胞吸附固定，然后用微量注射器吸入單個精子。注射器穿透卵膜，到達卵細胞質中釋放精子，即可完成受精過程。隨后，就可以如第一代技術一樣，待受精卵發育幾天后移植回母親的子宮內著床妊娠。

　　第三代試管嬰兒打破“家族詛咒”

　　如果說第一代、第二代試管嬰兒技術解決了“生不出”的問題，第三代試管嬰兒技術則是為了解決“生不好”的問題。

　　“對于已明確病因的遺傳性疾病，第三代技術近似于‘治未病’。”劉見橋說，第三代試管嬰兒技術又叫植入前胚胎遺傳學診斷/篩查，是從試管嬰兒胚胎中提取少量細胞進行染色體或基因檢測等遺傳學分析，篩選出健康的胚胎移入宮腔。這就從源頭上規避了母親懷上有遺傳缺陷的胚胎。

　　在此之前，類似馬凡氏綜合征、血友病、侏儒癥、白化病及地中海貧血癥等在內的遺傳病，就像是“家族的詛咒”，能否生下健康孩子只能通過產前診斷來“賭”概率。

　　如果不幸發現胎兒有遺傳缺陷，就只能引產。這樣會對女性造成很大的傷害，有的夫婦甚至經受過數次“忍痛割愛”，仍懷不上健康的胎兒。

　　2000年4月23日，中國首例第三代試管嬰兒在中山大學附屬第一醫院誕生，母嬰平安。這個產婦攜帶血友病基因，醫護人員通過對胚胎進行篩選，最終使她避免生出患血友病的后代。而此前，她的大兒子因血友病而夭折，第二次妊娠也因產前診斷出男胎患血友病而中止。

　　第三代試管嬰兒技術如何“鑒別”出胚胎是否攜帶遺傳缺陷？劉見橋介紹，其實在前期操作上，第三代試管嬰兒與第一代技術無明顯區別，關鍵是在于囊胚期。

　　卵精結合后4至5天，胚胎就進入囊胚期，這時的胚胎由50至150個細胞組成。處于囊胚期的胚胎開始大量分裂細胞，其中多數細胞朝著胎兒的方向發育，少量則朝著胎盤的方向發育。此時技術人員從向著胎盤發育的部分取出5至10個細胞進行基因檢測，就能獲悉胚胎的健康狀況。

　　如今，試管嬰兒技術發展到第四代卵漿質置換技術與卵子干細胞技術。這一技術是將志愿者（第三方）捐獻的卵細胞的細胞核DNA移除，再移入母親卵子的細胞核DNA，后按照標準的試管嬰兒技術進行培育。

　　這一技術主要針對女性卵細胞老化與線粒體遺傳病帶來的生育問題。但由于該技術同時擁有兩位女性遺傳物質，這使得這個胚胎同時擁有兩位母親，帶來倫理學爭議，也存在未知的技術風險。目前，第四代試管嬰兒技術仍停留在科研階段，國內尚未獲批開展臨床應用。

　　不少患者會懇求，“醫生，請給我用最先進的技術。”但其實，四代試管嬰兒技術并非是下一代替代上一代的“升級迭代”，每代技術各有技術特點和適用對象。

　　中山大學附屬第六醫院生殖醫學中心主任梁曉燕指出，第一代試管嬰兒技術主要針對女方因素所致的不孕，第二代試管嬰兒技術主要針對男方因素所致的不育，第三代試管嬰兒技術主要針對有遺傳病、染色體異常的不孕不育。

　　在我國，輔助生殖技術被歸為特殊高新技術，嚴格遵循適應證，并實施技術準入制度，對機構數量嚴格把控。目前國內批準開展人類輔助生殖技術的機構約500家，其中僅40余家三甲醫院獲批開展第三代試管嬰兒技術。

　　不少人想通過第三代試管嬰兒技術選擇生男孩，從技術上講，第三代試管嬰兒技術可以通過染色體和基因檢測來識別胎兒性別。但梁曉燕強調，第三代試管嬰兒技術僅限用于一些“傳男不傳女”或“傳女不傳男”等與性別相關的遺傳性疾病，國家明令禁止非醫學指征的性別篩選。廣東省第二人民醫院生殖中心主任歐湘紅也指出，“對于一些伴X染色體的遺傳病而言，男性胚胎才正是需要放棄的對象。”

　　自然受孕仍然是最好的方式

　　試管嬰兒和普通受孕嬰兒有區別嗎？自試管嬰兒技術誕生以來，這就一直是各方最關心的話題。

　　“試管嬰兒技術已經應用40年，根據大規模的臨床追蹤研究顯示，試管嬰兒的早期流產率、異位妊娠率、出生胎兒畸形率等與同年齡自然妊娠的發生率無明顯差異。”歐湘紅指出。

　　劉見橋表示，在產婦年齡、單胎多胎等同等條件下，試管嬰兒和自懷嬰兒沒有明顯區別，唯一不同就是受孕的方式，“國內外有多個科研團隊從生理、心理、社會和精神等多個維度開展調查研究，得出了同樣的結論。”

　　許海燕指出，由于我國試管嬰兒術僅對存在生育困難的家庭開放，而不孕不育患者本身就是出生缺陷高危人群。在這種情況下，做試管嬰兒的精子和卵子的質量如果得不到保證，可能會引起試管寶寶畸形率增加。

　　“但是，這些孩子的出生缺陷率較高主要與父母年齡較大、健康狀況、不良嗜好等因素相關，而與試管嬰兒技術無關。”她說。

　　目前，隨著試管嬰兒技術逐步被社會接受，不少人也對其產生了不切實際的“幻想”。有的人認為不孕不育就需要做試管嬰兒，有的人想通過試管嬰兒技術選擇生下男孩；有的人想生雙胞胎；甚至有的人希望通過第三代試管嬰兒技術生下更聰明健康的后代。

　　“試管嬰兒不是想做就能做的，而是我們不得已而為之的一個手段，如果可以自然妊娠最好。”對此，歐湘紅強調，即使診斷為不孕癥，仍然考慮從最簡單、最合適的助孕方式進行治療。

　　劉見橋告訴記者，在所有的不孕不育患者中只有約10%需要接受試管嬰兒手術治療，其余90%不孕患者可通過其他各類措施可以順利懷上寶寶。

　　其實，即使試管嬰兒等輔助生殖技術發展至今已日臻成熟，但其臨床運用仍然有著不少風險。

　　許海燕介紹，患者使用促排卵藥物可能導致卵巢過度刺激綜合征；取卵過程本身也存在對女性身體造成損傷或感染的可能；為提高受孕成功率，一般會采用一次植入數個胚胎的方法，這會導致多胎率上升，而多胎會增加嬰兒早產、體重過輕、孕婦并發癥的風險。

　　“如果胚胎植入后有不止一個胚胎在正常發育，可通過人為減胎來降低多胎率，但減胎過程本身也存在風險。”許海燕表示，目前比較好的解決辦法是結合胚胎冷凍技術，實施單胚胎移植，當一個療程不成功時，取出冷凍胚胎進行下一個療程。

　　試管嬰兒技術本身也存在一定的局限性。劉見橋指出，遺傳病的復雜性致使部分患者出現健康子代的概率偏低，在第三代技術實施過程中，少數患者出現了缺乏正常胚胎可供移植的局面。

　　同時，由于第三代技術是選取胚胎上的少部分細胞進行遺傳診斷，但是由于胚胎染色體鑲嵌型現象的存在，有的細胞攜帶而有的不攜帶這些基因缺陷，選取的細胞可能不能真實反映整個胚胎的特性。操作不當的話，有可能導致誤選畸形胚胎，也有可能致使正常胚胎被棄用。

　　此外，這項技術并不能檢測出所有的基因缺陷，有時在實際應用中會產生意想不到的結果，生出有其他基因缺陷的嬰兒。

　　尤其需要澄清的是，第三代試管嬰兒技術只適用于致病基因明確的、可能造成重大出生缺陷的遺傳性疾病，“這項技術只是進行篩選，目前并不能進行基因修改。”劉見橋說。

　　想通過試管嬰兒技術成功受孕，許多人還要面對高齡這個最大障礙。目前，在國內各大生殖中心，35歲以下做試管嬰兒的成功率一般可達60%，甚至更高；但過了36歲，成功率以超過10%的數額逐年遞減，40歲以上的低于20%。許海燕建議，如果有生育愿望而努力1至2年后未果的患者，應及時就醫。做試管嬰兒也要趕早，女方年齡一般不超42歲，以36歲以下為佳。

　　南方網全媒體記者 龔春輝 李秀婷 通訊員 黃賢君 黃璀玥 簡文楊 馮朱曉

　　圖片：受訪者供圖

　　視頻剪輯：周鑫宇